같은 부모로부터 태어나 같은 가정에서 자란 형제라도 체질이나 건강 상태가 동일하지 않을 수 있습니다. 시카고 대학교 벤자민 크레이머 교수팀 등이 미국 상업 의료 보험 데이터에 포함된 2인 형제 1000만 명 이상을 대상으로 태어나는 순서와 질병 진단 경향 사이의 관계를 조사했습니다. Birth order and disease risk across the human phenome | Nature Health https://www.nature.com/articles/s44360-026-00177-z 출생 순위와 질병의 관계를 조사하기 위해서는 부모의 연령, 가정의 경제 상황, 진단 기준 시대 변화 등 출생 순위와 연관되는 요인들의 영향을 분리해야 합니다. 따라서 기존 연구는 1개 또는 소수의 질병만을 대상으로 한 경우가 많았으며, 광범위한 질병에 대한 교차 비교는 거의 없었습니다. 이에 연구팀은 2003년부터 2024년까지의 의료 보험 청구 데이터를 기반으로 2인 형제 513만 5006쌍, 총 1027만 12명을 분석했습니다. 서로 다른 가정의 첫째 자녀와 둘째 자녀로 성별이나 출생 연도가 유사한 161만 6881쌍을 만들어 비교했으며, 동일 가정의 첫째 자녀와 둘째 자녀를 비교함으로써 형제가 공유하는 유전적 요인이나 가정 환경 등의 영향을 억제했습니다. 연구팀이 조사한 569가지 질병 중 충분한 사례 수가 있었던 418가지 질병 중 150가지 질병에서 출생 순위와 사이에 통계적으로 유의미한 관련성이 확인되었습니다. 내역은 첫째 자녀에서 진단이 많았던 질병이 79가지, 둘째 자녀에서 많았던 질병이 71가지로, 관련 방향은 거의 반반이었습니다. 아래는 출생 순위와 각 질병의 진단 경향을 요약한 그래프입니다. 가로축은 각 질병의 유병률, 세로축은 첫째 자녀와 둘째 자녀 중 누가 진단받기 쉬운지에 대한 통계적 값입니다. 세로축이 0보다 아래에 있는 질병은 첫째 자녀, 0보다 위에 있는 질병은 둘째 자녀가 진단받기 쉬우며, 0에서 멀어질수록 두 자녀 간의 차이가 크다는 것을 나타냅니다. 점의 색은 질병의 분류, 점의 크기는 사례 수입니다. 연구팀이 제1자와 제2자의 진단 가능성을 비교한 결과, 제1자는 제2자와 비교하여 기타/상세 불명의 광범위성 발달 장애(PDD)에서 약 43%, 자폐증에서 약 26%, 음식 알레르기에서 약 20%, 알레르기성 비염에서 약 9% 진단 가능성이 높게 나타났습니다. 반면, 제2자는 제1자와 비교하여 帯状疱疹에서 약 35%, 물질 남용에서 약 19%, 위염·십이지장염에서 약 14%, 편두통에서 약 13% 진단 가능성이 낮아졌습니다. 또한, 다른 가정의 자녀들을 비교하는 분석에서 제1자와 제2자 사이에 유의미한 차이가 나타난 150종의 질병 중 127종은 같은 가정의 형제를 비교하는 분석에서도 제1자와 제2자 중 어느 쪽에서 진단이 더 많은지 일치했습니다. 연구팀은 제1자에서 알레르기 관련 질환의 진단이 더 많이 나타난 이유에 대해, 제2자는 상위 형제가 가정에 가져오는 다양한 미생물에 어린 시절부터 노출되어 면역 허용성이 발달하기 쉽다는 가능성을 제시했습니다. 또한, PDD나 자폐증과 같은 신경 발달 장애에서 제1자의 진단이 더 많이 나타난 이유에 대해서는 임신 순서에 따른 생물학적 차이, 부모의 관찰 차이, 진단 시기, 분석에서 제거하지 못한 요인 등이 복합되어 있어 하나의 메커니즘으로는 설명하기 어렵다고 보고 있습니다. 다만, 이번에 사용된 보험 청구 데이터가 기록하고 있는 것은 의료기관에서 진단되어 보험 청구로 이어졌을 때의 질병 진단 기록이며, 실제 발병률 그 자체는 아니라는 점에 유의해야 합니다. 환자 행동, 진단 시기, 부모의 연령 등의 영향을 완전히 배제할 수 없으므로, 출생 순위가 질병을 유발한다고 주장한 연구는 아니라는 점에 주의해야 합니다. 또한, 대상은 상업용 의료 보험에 가입하는 2인 형제 가구에 한정되어 있으며, 더 많은 형제가 있는 가정이나 무보험자, 공적 의료 보험 가입자에게도 동일한 경향이 적용된다고 단정할 수 없습니다. 연구팀에 따르면, 출생 순위와 질병 진단 경향 간의 관련성은 전체적으로 작으며, 제1자와 제2자의 진단 가능성을 나타내는 값의 차이는 중앙값으로 10% 전후였습니다. 연구팀은 출생 순위에 대해 여러 질병 영역을 아우르는 “약하게 유용한 위험 지표”가 될 수 있다고 밝혔습니다. 원문 보기 | 출처: Gigazine