이메일 #25 “상인의 주름진 손”
날짜: 2월 12일 21:05 제목: #25 “상인의 주름진 손”
냄새가 층을 이룬다.
세 발짝씩 나아갈 때마다 변하는 거야. 쿠민의 무거운 부분을 지나가니 갑자기 건조한 장미 향기가 나고, 그 다음이 가죽 향사. 가죽 향기는 항상 멀리서 오는데, 아마 바람 방향 때문일 거라고 생각해.
마라케시의 메디나. 라하바 키디마라는 작은 광장의 주변에 향신료를 파는 가게들이 원형으로 늘어서 있다.
2월의 여기는 생각했던 것보다 춥다. 낮에는 외투를 벗지만, 아침과 저녁으로는 손가락이 차가운 상태다. 광장의 맞은편 지붕의 틈새를 통해 멀리 아틀라스 산맥이 보이고, 꼭대기는 하얗게 덮여 있다. 눈이 내리고 있다. 사막의 나라라는 표현으로 상상했던 것과는 상당히 달랐다.
제가 멈춰선 가게는 폭이 약 두 미터였습니다.
나무 선반 위에 원뿔 형태로 쌓인 가루는 열두 종류, 노란색, 빨간색, 짙은 갈색, 녹이 든 회색이다. 그 원뿔의 윗부분은 아름답게 뾰족하고 부서지지 않았다. 나는 그것이 어떻게 만들어지는지 오랫동안 지켜보았다.
그 남자가 내가 사진을 찍어도 되냐고 묻기 전에 “이쪽으로” 하며 제스처를 보냈다.
그 손을 보았다.
칠십 살쯤일 거라고 생각합니다.
손가락 피부는 얇고, 혈관과 힘줄이 피부 위에 떠 있는 것처럼 보입니다. 주름의 크기는 다양하며, 손가락 관절은 굵고, 손톱 가장자리에 커리 색깔이 섞여 떨어지지 않습니다. 손바닥 볼쪽으로 돌리면 손바닥 안쪽으로 좁고 긴 주름이 가로지릅니다.
주름투성이라고 생각합니다.
그런데 그 손은 아름다웠다.
저는 그때 왜 그렇게 생각했는지, 그 이유를 제대로 설명하지 못했습니다.
남편은 ラス・エル・하누트를 재 보면서 조금 알게 되었다. 움직임에 불필요한 것이 없는 것이다. 나무 수저로 산을 떠서 저울에 붓고, 손가락으로 한 줌씩 더하여, 그것으로 바로 딱 고정된다. 두 번째 조정을 하지 않는다.
예쁘다고 생각한 것은 형태가 아니라 움직임 자체였다.
그날의 제가 걸려있었던 건 바로 거기에 있는 게 아니었어요.
왜 피부가 저렇게 되는 걸까.
몸 안에서 가장 바깥쪽에 놓여진 부분이 가장 낡아 보이는 것은 당연한 일이지만, 그 이유는 거기에 있다는 뜻이기도 하다.
출발점은 한 가지 설이다.
1956년, 데ナム·하먼이라는 사람이 제시한 가설.
노화는 우리 몸 안에서 발생하는 높은 반응성을 가진 분자들이 서서히 우리 몸을 손상시키는 현상이다.
이 사람은 원래 석유화학 회사에서 화학자로 일했고, 자유 라디칼 반응을 다루고 있었습니다. 그 후 의과대에 재입학하여 방사선의 생물학적 영향 연구소로 옮긴 후, 이 이론을 떠올렸습니다. 방사선이 몸을 손상시킬 때, 물로부터 만들어진 반응성이 높은 조각들이 문제를 일으키는 것입니다. 같은 일이 방사선이 없더라도, 숨을 쉬는 것만으로도 계속해서 약하게 일어나고 있을 수 있을까요.
이것은 자유 라디칼 가설이다.
그 이후 1972년에는 하만 스스로도 미토콘드리아라고 판단했다.
13번째 글에서 언급한 장소였지. 세포 안에서 에너지를 만드는 작은 기관. 폐공장의 카페에서 배관을 보며 발전소 같다고 쓴, 바로 그 일.
왜 미토콘드리아 때문인지.
그곳에서 무엇을 하고 있었냐면, 음식에서 추출한 전자를 여러 장치에 순차적으로 전달하고, 마지막으로 산소에 전달하는 것이었다. 산소는 전자를 네 개 받아 수소와 함께 물이 된다.
이 전달이 완벽하지 않아요.
중간 과정에서, 전자가 한 개가 산소로 유출되는 경우가 가끔 있다.
네 조각이 함께 전달될 예정이었던 곳에 단 한 곳만 전달되었고, 그 결과 산소는 물이 되는 대신 중간 형태로 멈춰 버렸다.
이는 슈퍼옥시드입니다. 활성산소의 시작 물질이라고 할 수 있습니다.
그녀는 이번에 전자액체를 한 개 더 받아서 과산화수소가 된다. 오키돌의 그것.
그리고, 철이 있으면 가장 골치 아픈 상황으로 변하게 된다.
히드록실 라디칼은 이미 충돌한 대상과 관계없이 반응하며, DNA, 단백질, 지질 등 어떤 물질과도 처음 충돌한 것을 파괴한다. 너무 빠르기 때문에 특정한 효소로 처리할 시간이 없다.
18번에서 철에 대한 이야기를 쓸 때, 몸이 철을 절대로 맨눈으로 드러내놓고 두지 말라는 이야기를 했다. 운반할 때는 트랜스페린에 싣고, 보관할 때는 페리치닌 껍데기 안에 가두는 방식이다.
그 이유는 여기서 설명됩니다.
나른한 철과 과산화수소가 같은 자리에 존재하면 수소 과산화 라디칼이 생성된다. 따라서 우리 몸은 철을 한 순간도 방치하지 않는다.
두 달 전에 쓴 이야기가 오늘 이야기의 일부로 돌아왔다. 이런 일이 있을 수 있기 때문에, 순서대로 써가는 것은 나쁘지 않다고 생각한다.
자, 그 누수량입니다.
저기까지는 “호흡을 통해 사용되는 산소의 1%에서 3%가 활성산소로 변환된다”고 생각했습니다. 교과서나 총설에도 그렇게 쓰여 있었고, 제가 학생 때의 노트에도 그렇게 적혀 있었습니다.
지금은 상당히 하향 수정되었습니다.
대략 0.1%에서 0.4% 범위 내에 있으며, 원래 숫자보다 거의 1桁 가까이 작습니다.
원래 측정은 전자 통신 시스템을 약물로 멈추게 하고, 기질을 과도하게 만든 상태에서 진행한 것이었습니다. 의도적으로 막아 놓은 배관에서 새는 양을 측정하여 정상 운전 시 발생하는 누수로 보고했던 것입니다.
흥미로운 점은 운동 중일 때 누수 비율이 감소한다는 보고가 있다는 것이다. 근육의 미토콘드리아를 휴식 조건과 유사하게 측정하면 약 0.35% 정도이고, 가벼운 운동 조건에서는 0.03, 강한 운동 조건에서는 0.01까지 감소한다. 전자가 정체되지 않고 흐르는 것이 누수를 방지하는 데 도움이 된다.
저는 여기서 또 똑같은 일을 하고 있구나 생각했다.
20번에는 세균의 수가 10:1에서 거의 1:1로 수정되었고, 22번에는 장의 표면적이 테니스 코트에서 원룸 크기로 확장되었다. 이제는 활성산소 발생량이다.
세 번 모두 큰 숫자가 더 커지고 작은 숫자는 나중에 나타났다.
큰 숫자가 이야기로서 더 강력하기 때문에, ‘장은 굉장하고, 활성산소는 무섭다’는 주장에 부합하는 숫자가 선택되고 반복되어 정착된다.
이미 세 번째로 경험했다.
그래도, 전혀 없는 건 아니야. 0.1%라도, 하루에 호흡하는 산소의 양을 생각하면 꽤 많은 수치가 된다.
그러다 보니 몸은 삭제를 위한 도구를 가지고 있다.
가장 먼저 활성화되는 것은 슈퍼옥시드 디스무타제라는 효소입니다.
이는 세 종류로 나뉩니다. 세포질에 있는 것, 미토콘드리아 안에 있는 것, 세포 밖으로 있는 것. 구리나 아연을 사용하는 유형과 망간을 사용하는 유형이 있습니다. #18에서 언급한 미량 무기질이 여기서 활약하고 있습니다.
SOD의 가장 큰 장점은 그 속도입니다.
효소는 일반적으로 기질을 포획하여 형태를 변화시키고 해방하는 과정을 거치므로, 이 과정에 시간이 소요된다.
SOD는 그 시간이 거의 0인 경우다. 슈퍼옥시드가 효소에 부딪히는 순간에 반응이 끝난다고 한다. 즉, 반응 속도를 결정하는 것은 효소의 성능이 아니라, 물 속에서 부유하며 부딪히는 데 걸리는 시간이다. 부딪히기만 하면 반응이 종료된다.
효소의 속도 한계는 여기에 있습니다. 물리적인 충돌보다 빠르기는 불가능합니다. SOD는 그 한계에 닿아 있는 극소수의 효소 중 하나입니다.
몸은 가장 먼저 등장하는 이 물질을 그만큼 빠른 효소로 처리하기로 했다.
다만, 여기서 중요한 점은, SOD는 슈퍼옥시드를 완전히 제거하는 것이 아니다.
과산화수소를 사용하여 사용하고 있습니다.
방금 쓴 내용대로, 과산화수지도 철분이 있다면 수산화 라디칼이 된다. 위험한 상태 그대로인 것이다.
그래서 다음 담당자가 배정되었습니다. 카타라제는 과산화수소를 물과 산소로 분해합니다. 또한 글루타치온 페르옥시다제라는 효소도 과산화수소를 처리하며,こちらは 방식이 다릅니다. 글루타치온을 사용하여 소모시키면서 물로 변환하는 것입니다. 이 효소가 셀레늄을 사용한다는 점이 셀레늄이 필수 미네랄인 주요 이유입니다.
지방의 경우에는 별도의 부대입니다. 세포막의 지방은 연쇄 반응으로 산화가 퍼져나가는 성질이 있기 때문에, 그곳에 비타민 E가 자리 잡고 있습니다. E가 자신을 희생하여 연쇄를 멈추게 하고, 산화되어 임무를 마친 E를 비타민 C가 전자를 전달하여 원래대로 되돌립니다.
C는 물이 있는 곳, E는 기름이 있는 곳을 담당하며, 담당 구역이 분리되어 경계에서 물품을 주고받습니다.
이까지 조사해 보니, 저는 완전히 납득했어요.
아, 몸이 이렇게 필사적으로 활성산소를 제거하고 있습니다. 그렇다면 활성산소는 나쁜 것이군요. 그렇다면 제거하는 것을 돕는 것이 좋겠습니다.
항산화 효과. 노화 방지. 건강 보조제.
이야기가 너무 복잡하게 얽혀서 그래.
연결이 지나치게 과하다고 생각되는 대화는 대체로 어느 한 곳이 어긋나 있는 경우가 많다.
실제로 이 가설은 너무 이상적이었다.
아버지는 아직 무게를 재고 계십니다. 나무 수저로 산을 떠서 저울에 떨어뜨리고, 손가락으로 한 줌씩 덜어내셨습니다. 저는 책장 가장자리에, 짙은 갈색 가루를 보며 앞으로 일어날 일을 떠올리고 있었습니다.
1990년대에 큰 규모의 임상 시험이 진행되었고, 그 이유는 논리적으로 타당했으며 동물 실험의 근거도 있었기에 대상이 좁혀질 수 있었다. 하지 않는 이유가 없었다.
핀란드에서 50세에서 69세 사이의 남성 흡연자를 약 2만 9천 명으로 분류하고, β-카로틴만, 비타민 E만, 둘 다 섭취하지 않는 4개 그룹에 대해 5년에서 8년 동안 ATBC라는 시험을 진행했다.
결과는, β-카로틴을 섭취한 그룹에서 폐암이 18% 증가했다.
전체 사망자 수는 8% 증가했다.
미국에서도 비슷한 시험이 진행되고 있었다. ‘CARET’이라는 이름으로, 흡연력이 있거나 아스베스토에 노출된 1만 8천 명의 사람들이 포함되었다. β-카로틴과 비타민 A를 조합한 그룹에서 폐암 발생이 28%, 사망률이 17% 증가했다.
이 시험은 예정보다 21개월이나 빨리 취소되었다.
줄여야 할 것이 늘어났다.
또한, 가장 줄이고 싶었던 사람들 때문에 오히려 늘어났다.
저, 이 일련의 과정을 처음으로 제대로 읽었을 때, 상당히 충격을 받았어요. 논리 자체는 틀리지 않았는데, 오히려 논리가 정확하게 보인 것이 함정이었거든요.
그 이후에도 똑같은 일들이 계속되고 있었다.
2011년에 발표된 SELECT라는 시험입니다. 건강한 남성을 대상으로 비타민 E만, 셀렌만, 둘 다, 혹은 둘 다 없는 네 가지 그룹으로 나누었습니다. 비타민 E는 하루 400 IU였습니다. 전립선암 발생률이 17% 증가했습니다. 7년 동안 1,000명당 65명에서 76명으로 증가했습니다.
마신 사람이 더 많았습니다.
그 결과, 모든 시험을 종합적으로 살펴보면 코크란 리뷰에서 78건의 시험이 진행되었고, 참가자는 약 29만 7천 명이었다. 베타카로틴과 비타민 E는 사망률을 높이는 역할을 했으며, 비타민 A 역시 고용량일 경우 유사한 경향을 보였다. 비타민 C와 셀렌에는 그 연관성은 나타나지 않았다.
지켜내려 마신 것이 수명을 단축시키고 있었다.
그래서 항산화 작용이 거짓말은 아니었을 수도 있지만, 그 부분도 틀린 게 아니에요.
결론적으로 밝혀진 것은 “활성산소가 많을수록 빨리 늙는다”라는 단순한 대응 방식 때문이었다.
동물 쪽에서, 그 점이 잘 이해되는 예가 있습니다.
하막 데바네즈미. 땅 밑에 사는, 털 없는 설치류.
이 작은 녀석들 중에도 비슷한 크기의 쥐들이 두, 세 살 정도에서 30년까지 살게 한다. 암이 발생하는 개체도 매우 드물다. 0이 아닌 것이 최근에 알려졌지만, 그렇더라도 매우 적은 수다.
그래서 몸 안이 깨끗한 건지 확인하려고 측정했는데, 반대였습니다.
어린 시절부터 단백질, 지방, DNA 모두 산화된 흔적이 많고, 그 양은 20년이 지나도 크게 늘어나지 않는다. 상처투성이의 상태로, 늘어나지도 줄어들지도 않고 오랫동안 살아남고 있다.
프리라디칼설이 그 대로 옳다면, 이 동물은 당연히 곧 죽어야 한다.
그러니까 뭐가 다른 걸까요. 지금 알 수 있는 건, 이 아이들의 단백질이 산화되더라도 형태가 쉽게 변하지 않는다는 점입니다. 그리고 손상된 단백질을 분해하고 제거하는 장치가 나이가 들어도 계속 작동한다는 점입니다.
상처를 입지 않는 것이 아니라, 상처를 입고 난 후에도 기능을 유지하는 것입니다.
이건 발상이 다르네요. 더러워져도 계속 돌아갈 수 있도록 하는 것이죠.
그리고 좀 더 근본적으로 말해서, 한 가지 잘못이 있었습니다.
활성산도 문제되지 않습니다.
몸은 의도적으로 만들어내는 것이다.
면역 체계가 가장 명확합니다.
백혈구 중에서는 호중球와 대식세포는 세균을 삼켰을 후, 그 내부에 엄청난 양의 활성산소를 쏟아져 넣어 죽게 만드는 역할을 한다. 그에 특화된 장치가 있어서, 전자 신호를 직접 전달하여 활성산소를 생성하는 방식으로 작동한다. 이 장치의 이름은 ‘호흡 버스트’라고 불린다.
저에게는 만성육막증이라는 질병이 있는데. 이는 활성산소 생성 장치가 고장난 선천적으로 태어난 사람에게 나타나는 질환입니다.
그 사람들은 어떤 불행한 일을 겪게 될 텐데, 평소에는 문제가 되지 않던 세균이나 곰팡이로 인해 생명을 위협하는 감염이 반복되는 것입니다.
활성산이 없으면 세균을 죽일 수 없습니다.
이것을 알게 되었을 때, 저 안에서 오랫동안 ‘활성산소=나쁘다’라는 생각으로 굳혀왔던 것이 상당히 결정적으로 무너졌습니다.
죽어도 해낼 수 없는 것을 악인이라고 부를 수 없는 거겠지.
뿐만 아니라 무기뿐 아니라 속삭임에도 사용되고 있다.
과산화수소는 실제로 전달하는 데ちょうどいい 성질을 가지고 있다. 히드록실 라디칼과 다르게 닿은 모든 것과 반응하는わけ가 아니다. 특정한 단백질의 특정한 이온 원자만을 겨냥하여 그것을 변화시키고 다시 원래대로 돌릴 수 있다.
목표를 설정하고 나중에 되돌릴 수 있다는 것은 그것이 바로 신호의 조건 그 자체이기 때문이다.
광장에서 옆 가게 주인장이 숯을 피우기 시작했다. 연기가 가늘게 올라가 냄새의 층이 또 하나 더해졌다. 나는 메모장을 무릎에 얹은 채 잠시 그것을 바라보았다. 여기서부터가 내가 가장 쓰고 싶었던 부분이다.
그 기전으로 작동하는 대표적인 예는 Nrf2입니다.
평소에 Nrf2라는 물질은 Keap1이라는 파트너에게 붙잡혀 만들어지자마자 파괴된다.
그러나, 이 동료인 요우 원자가 산화되거나 어떤 화합물에 붙어버리면 형태가 변하고, 손을 놓게 된다.
버려진 Nrf2는 핵으로 들어가 유전자 스위치를 활성화한다.
압해될 대상은 바로 어서 언급되었던 사람들이다. SOD, 카타라제, 글루타치온을 만드는 효소, 해독 효소.
즉, 몸이 가벼운 산화 과정을 겪으면 스스로를 보호하려는 경향을 보인다.
외부에서 항산화 물질을 넣어 상쇄하는 방식은 아니고, 내부적인 생산량을 늘리는 것입니다.
이렇게까지 왔는데, 드디어 그 시험 결과가 무슨 뜻인지 알 것 같았다.
외부에서 다량의 항산화 물질을 투입하면 이 신호가 전달되지 않을 수 있다.
가벼운 산화 현상은 “방어를 강화해야”라는 신호인데, 그 신호를 미리 예측하여 없애버리면 몸은 더해야 할 필요가 없다고 판단한다.
사람에게 그것을 본 연구가 있다. 2009년 실험에서 젊은 남성 40명을 4주간 운동 훈련을 시키고, 절반에게는 매일 비타민 C 1000mg과 비타민 E 400IU를 먹였다. 원래 운동을 하지 않았던 사람과 운동을 했던 사람이 섞여 있었다.
운동을 통해 인슐린 효과가 개선되는 것으로 나타났습니다.
자신의 항산화 효소가 증가하는 것도 섭취하지 않은 그룹에만 나타났습니다.
운동 효과가 사라진 듯했다.
저도 이걸 읽고 잠시 멈췄습니다.
운동이 몸에 좋은 이유는 저항 훈련 때문입니다. 손상된 부분을 회복하는 과정에서 활성산소가 생성됩니다.
신호를 껐다면 수정 사항도 발생하지 않는다.
그것을 지키기 위해 훈련을 멈추게 하려 했다.
손님께서 민트 티를 내려주셨다.
작은 잔으로, 들 수 없을 정도로 뜨겁다. 손가락 끝으로 컵 edges만 살짝 잡고 잡는 방법을 알려주셨는데, 따라 해 봤지만 잘 되지 않아 손가락을 툭툭 떼버렸다. 남편이 웃었다.
선반을 보니 가루 봉지 옆에 말린 식물들이 쌓여 있다.
짙은 녹색 가루와 회색빛 잎. 헤나와 이름 모를 잎.
이런 가게에서 반드시 등장하는 것이 폴리페놀이라는 용어입니다.
항산화 효과가 놀랍다고 설명된다.
이 또한, 제 이해가 많이 바뀌었습니다.
우선, 거의 흡수되지 않습니다.
섭취한 폴리페놀의 대부분은 원래 형태 그대로 소장을 통과하여 대장까지 이동한다.
곰팡이가 분해를 시작한다.
제8부에서 계속해서 다뤄온 이야기와 직접적으로 연결된다. 내가 소화하지 못하는 것이 균의 일(작업)이 된다. 섬유질과 완전히 똑같은 구조다.
예를 들어, 자두, 베리, 호두 등에 들어있는 엘라가닌이라는 성분입니다. 이 자체는 거의 흡수되지 않지만, 장내 세균이 여러 단계를 거쳐 분해하면 우로리틴이라는 다른 물질이 되고, 이 물질은 흡수됩니다.
재미있는 점은 이 변환을 할 수 있는 사람과 그렇지 못한 사람이 있다는 것입니다.
균의 종류에 따라 우로리친 A를 만들 수 있는 사람, 다른 종류를 만드는 사람, 둘 다 만들 수 없는 사람으로 나뉜다. 같은 자두를 먹어도 혈액 속에서 나오는 것이 사람마다 다르다.
그 사실을 알았을 때, 저는 조금 주춤한 기분이 들었습니다.
이 식품에 이 성분이 들어있어 몸에 좋다”라는 표현이 뿌리째 흔들리는 것과 같아서요. 들어있는 양과, 전달되는 양, 그리고 전달된 형태가 모두 엉뚱하게 변질됩니다. 게다가 변질되는 정도는 사람마다 다릅니다.
또한, 폴리페놀이 우리 몸 안에서 어떤 역할을 하는지에 대한 설명이 바뀌고 있습니다.
혈액 속 산소 농도가 너무 낮아 시험관에서 하는 것처럼 활성산소를 직접 제거하면서 돌아가는 방식으로는 할 수 없습니다.
그렇다면 무엇을 하고 있는 걸까요.
최근에는 Nrf2의 스위치를 작동시키고 있다는 설명이 더 설득력을 얻고 있는 것 같습니다.
즉, 항산화 물질로서가 아니라 가벼운 스트레스 요인으로 작용하고 있는 것입니다.
생각해 보면, 이건 논리적인 거야.
폴리페놀은 원래 식물이 스스로 만든 물질입니다. 그것의 목적은 자외선, 곤충, 곰팡이로부터 자신을 보호하기 위해서였죠. 곤충에게는 먹기 어렵게 만드는 물질인데, 근본적으로 약한 독성 성분이라고 할 수 있습니다.
우리 몸은 그것을 받아들이고, 위험 신호로 인식하여 방어 체계를 가동하고 있다.
채소가 몸에 좋은 이유가 ‘좋은 것들 때문’이 아니라 ‘약간 혐오스러운 것들 때문’이었다면, 이야기가 많이 달라지겠죠.
여기서, 미리 말씀드리고 싶었던 내용이 있습니다.
약한 독은 괜찮다는 것은 강한 독이라면 더 좋다는 의미로 이어지지 않는다. 여기서 균형을 잃으면 위험하다.
폴리페놀을 농축한 건강 보조제에서는 실제로 문제가 발생하고 있습니다. 일본에서는 건강 식품으로 인한 간 손상 보고에서 강황이 상위에 랭크됩니다. 녹차의 카테킨을 고농도로 추출한 것 또한 해외에서 간 손상에 대한 우려가 제기되어 하루 섭취량의 상한액이 논의되고 있습니다. 추출하여 고형화시킨 제품에 대한 이야기입니다.
또한 최근 제품들은 “흡수되지 않는다는” 약점을 기술로 해결하려는 경향이 있습니다. 흡수율을 높인 커클민 성분 등을 내세운 제품들도 있습니다. 전에 폴리페놀이 안전한 이유 중 하나가 흡수되지 않는다는 점을 언급했었죠. 그 약점을 해결한다는 것은 안전의 이유 또한 함께 사라지는 것을 의미할 수도 있습니다.
채소, 과일, 차, 향신료. 여기서 제가 “약한 스트레스”라고 부르는 것은 바로 이것까지입니다.
그러고 나서 저는 잠시 멈춰 서서 숙고하고 싶습니다.
이 설명 또한 아직 전부가 확인된 것은 아니에요. 사람에서, 보통으로 섭취하는 양으로 Nrf2가 실제로 얼마나 움직이는지를 직접 본 연구는, 그렇게 많지 않아요. 제가 지금 쓴 것은 가장 논리적인 설명이고, 결론이 난 이야기가 아니에요.
모르는 부분은 모른다고 적는 것이라고 하고 있습니다.
그와 동시에 분명한 점을 말씀드려야 합니다.
채소와 과일을 자주 섭취하는 사람들이 건강하다는 관찰은 반복적으로 확인되어 왔다. 이는 변하지 않는다.
먹지 않는데, 그 안의 성분을 뽑아서 먹이면 효과가 없거나 변질될 수 있다.
이유의 후보는 여러 가지가 있는데, 예를 들어, 보충제의 양이 식품에서 섭취하는 것과 숫자가 다르다는 점과, 수백 가지 종류가 함께 들어있는 것을 하나만 떼어내서 사용했기 때문이기도 하다. 원래는 부족한 사람에게만 효과가 나타나는 것을 충분한 사람에게 더하고 있는 것과 같은 설명도 가능하다.
그것이 주된 이유는 아직 밝혀지지 않았다.
하지만 실무적으로는 여기까지가 충분하다고 생각합니다.
사람들은 채소와 과일을 섭취한다. 항산화 효과를 주장하는 고용량의 건강 보조제는 필요하지 않다.
안전의 부분도 함께 기록해야 합니다. 이것은 본문에 반드시 포함하고 싶습니다.
먼저 흡연을 하고 있거나 과거에 오래 흡연했던 분들입니다. 베타카로틴 보충제는 피하는 것이 좋습니다. 어제 언급했던 두 가지 시험에서 부작용이 나타난 것이 바로 이 분들 때문입니다. 미국의 예방 의학 위원회도 암이나 심장병 예방을 목적으로 베타카로틴을 섭취하는 것을 권장하지 않는다고 권고하고 있습니다. 멀티비타민에 포함되어 있을 수 있으므로 성분 표시를 확인해 주십시오. 다만, 당근이나 호박을 섭취하는 것은 이 이야기에 포함되지 않으며, 식품에서 섭취하는 경우에는 이 부작용이 나타나지 않습니다.
베타카로틴과 비타민 A 자체는 분리하여 생각해야 합니다. 당근의 베타카로틴은 몸이 필요할 만큼만 비타민 A로 변환하기 때문에 음식에서 과다 섭취하여 중독되는 일은 없습니다. 일본의 기준에서도 베타카로틴은 상한량 계산에 포함되어 있지 않습니다. 문제가 되는 것은 레티놀이라는, 변환 불필요한 형태의 그것입니다. 보충제와 간에 들어있습니다. 일본의 허용 상한량은 하루 2,700 마이크로그램 RAE이며, 이전에 CARET 시험에서 사용된 것은 그 세 배에 가까운 양이었습니다.
또한, 임신 중이신 분이시거나 임신 가능성이 있는 분들께 말씀드립니다. 주의 깊게 살펴봐 주시길 바랍니다. 임신 초기에 레티놀을 과다 섭취하면 아기의 발달에 영향을 줄 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 미용 목적으로 판매되는 건강 보조 식품이나 멀티 비타민에 레티놀이 포함되어 있는 경우가 흔하므로, 성분 표시를 한 번 확인하시고 산부인과 의사 선생님께 먼저 확인해 주시면 좋겠습니다. 매주 많은 양의 레버를 섭취하는 것은 이 시기에는 자제하는 것이 좋습니다. β-카로틴은 이 내용에 포함되지 않습니다.
비타민 E를 고용량으로 섭취하는 사람들은 혈액 응고가 덜 되는 방향으로 작용한다. 이는 ‘양이 많아서’라는 것보다 고용량의 비타민 E가 비타민 K를 사용하여 만들어지는 응고 인자의 최종 과정을 방해하기 때문이다. 와르파린은 바로 비타민 K를 억제하는 약이기 때문에 같은 부분을 두 번 누르는 것과 같다. 와르파린이나 DOAC를 복용하는 사람, 아스피린과 같은 항혈소판제를 복용하는 사람, 수술이나 임플란트 시술 예정인 사람은 반드시 담당 의사와 치과 의사에게 반드시 알려주시기 바란다. 반대로, 약의 쪽에 스스로 판단하여 중단하는 것은 절대 하지 않아야 한다. 와르파린의 양은 그 사람이 평소 섭취하는 비타민 K의 양과 함께 결정되어 있기 때문에 함부로 변경하는 것은 위험하다.
또한, 숫자 이야기를 하나 말씀드리겠습니다. 일본의 식사 섭취 기준에서는 비타민 E의 최대 섭취량은 성인 남성의 경우 800밀리그램, 여성의 경우 650~700밀리그램입니다. 앞서 언급된 400 IU는 α-토코페롤로 환산하면 약 180밀리그램 정도입니다. 최대 섭취량은 그것보다 훨씬 낮습니다. 그럼에도 불구하고 전립선암이 증가했습니다. 최대 섭취량은 “이 정도까지는 안전하다”는 보장이 아니라 “이 초과하면 확실히 해로운 문제가 발생한다”는 선이라는 것입니다. 아래로 내려가는 것은 안전의 증명이 되지 않습니다.
세렌은 체내에 필요한 양과 지나치게 많은 양이 매우 좁은 범위의 미네랄이다. 일본의 기준으로는 하루 권장량이 25에서 35 마이크로그램이고, 섭취 기준 상한량은 남성의 경우 400에서 450, 여성의 경우 350 마이크로그램이다. 10배 정도의 여유가 없다. 비타민 C가 100배 단위로 넓은 반면, 세렌은 훨씬 좁다. 그리고 해외산 세렌 보충제는 1알에 200 마이크로그램이 표준적인데, 어제 봤던 SELECT와 같은 양이다. 일본인은 원래 해산물로부터 세렌을 섭취하여 식단만으로도 어느 정도 들어오기 때문에, 여기에 200 마이크로그램을 더하면 여성의 경우 섭취 기준 상한량이 나타난다. 브라질너트는 1알에 10에서 20 마이크로그램 정도 들어있기도 하며, 매일 많이 섭취하는 음식은 아니다. 일본의 식단에서는 우선 부족하지 않기 때문이다. 더해야 하는 이유를 먼저 확인해 주시기 바란다.
또한, 암 치료 중이신 분들께서는 다음과 같습니다. 항암제나 방사선 치료는 활성산소로 세포를 공격하는 메커니즘을 사용하는 경우가 많습니다. 고용량의 항산화제를 자의적으로 섭취하는 것은 치료를 방해될 수 있습니다. 드시고 싶은 것이 있다면 담당 의사와 상의한 후에 하시면 좋겠습니다.
제가 여기서 말하고 싶은 건 항산화 효과가 거짓말이라는 뜻이 아니라…
우리 몸 안의 항산화 물질은 양 자체보다, 어디에 있고, 언제, 어떤 물질을 제거하고 어떤 물질을 남길지에 따라 관리되는 것이다.
바깥에서 한 종류를 대량으로 넣는 것은 관리하는 데 도움이 되지 않는다.
손님께서 제 손을 보시며 무언가 말씀하셨습니다.
저는 단어를 이해하지 못했지만, 제 손바닥을 가리키더니, 그 손바닥을 다시 가리켰습니다.
아마, 젊은 사람이라고 생각했을 거 같아요.
저는 이 손이 20년 후에 어떻게 변해 있을지 생각했습니다.
이 여행 동안 저는 꽤 햇볕에 그을렸어요. 손바닥은 얼굴과 함께 일 년 내내 드러나는 극소수의 장소인데도, 선크림을 바르는 사람은 거의 없는 것 같아요. 당신은 바르세요?
이 부분은 다음에 쓸 내용입니다. 피부 자체에 대한 이야기는 아직 하지 않았기 때문입니다.
밖으로 나가 돌아보니, 남편은 이미 다음 손님에게 향하며, 똑같은 손길로 나무 수저를 움직이고 있었다.
빛과, 굵은 관절, 그리고 떨어지지 않는 노란색.
제가 그제까지 예쁘다고 생각했던 건, 그 손이 상하지 않았기 때문이 아니었어요.
50년 동안 밀을 재는 일을 계속했기 때문에 그렇게 된 것 같아요.
산화된 자취가 남지 않는 몸을 저는 찾고 있었다. 그런 것은, 아마도 존재하지 않을 것이다. 하다카데바네즈미여야만 해도, 상처투성이로 30년을 살아갈 수 있다.
상처가 남지 않는 것과는 달리, 상처가 남아도 계속 굴러가는 것.
그런 식으로 몸을 움직이는 것이, 아마도 그 ளுடைய도 같은 형태가 될 것이다.
가죽 장인 츠키다 씨의 작업실로 갈 수 있게 되었습니다. 다만, 상대방 측의 사정으로 인해 다음 주가 아니라 이번 달 말로 변경되었습니다.
그동안 일본에 돌아가야 합니다. 전에 미리 정해둔 일이 있어서 오키나와에 갑니다.
돼지는 울음소리 외에는 전부 먹는 곳이라고 들었습니다.
좀 더 깊이 있게
활성산소종의 화학과 발생원 활성산소종(ROS)은 산소 분자의 부분 환원 반응으로 인해 발생하는 일련의 화학종을 통칭한다. 분자 산소(O₂)가 전자를 1개 받으면 슈퍼옥시드 아니온 라디칼(O₂•⁻)이 생성되고, 추가적으로 1전자 환원과 양성자화 과정을 거쳐 과산화수소(H₂O₂)가 된다. H₂O₂가 전이 금속 이온(주로 Fe²⁺) 존재 하에 페ントン 반응이 일어날 경우, 수산화 라디칼(•OH)이 생성된다.
•OH는 생체 내에서 가장 반응성이 높고 반응 속도 상수는 확산 억제 속도에 가깝다(10⁹～10¹⁰ M⁻¹s⁻¹). 표적 선택성을 가지지 않고 생성된 장소에서 수 nm 이내의 분자와 반응한다. 따라서 •OH를 포착하는 효소는 존재하지 않는다. 방어는 전구체인 O₂•⁻와 H₂O₂를 제거하고, 자유 철 및 구리가 촉매 역할을 하지 않도록 하며(트랜스페린, 페리틴, 셀로플라스민, 헤프시딘에 의한 철의 격리 #18 참조), 이를 통해 이루어진다.
주요 내재성 발생원은 미토콘드리아 전자 전달 체계(복합체 I의 플라빈 부위 및 유비퀴논 결합 부위, 복합체 III의 Qo 사이트)이지만, NADPH 산화 효소(NOX/DUOX 패밀리), 퓨린 산화 효소, 시토크롬 P450, 소포체 산화 효소, 페록시솜 산화 효소도 기여한다. 복합체 III의 Qo 사이트에서 생성된 O₂•⁻는 막간 공간 측에도 방출되어 세포질로의 누출 경로가 된다.
전자 유출률의 추정치 변천 호흡으로 인해 소비되는 산소 중 1~3%(또는 2%)가 ROS(활성산소종)가 된다는 값이 오랫동안 인용되어 왔다. 이 값은 전자 전달 시스템 억제제(항마이신 A, 로테논) 존재 하에 비생리적인 고농도 기질을 사용하여 미토콘드리아 입자를 이용한 측정 결과에 기인한다.
생리적 조건에 가까운 기질 및 막 전위 조건에서 측정한 추정치에 따르면 누설률은 현저히 낮다. 팔미토일카르니틴을 기질로 한 측정에서는 상한으로 약 0.15%, 골격근 미토콘드리아를 휴지 시 및 운동 시 세포질 조건(Goncalves et al., 2015, JBC)을 모방하여 측정한 연구에서는 휴지 시 0.35%, 경미한 유산소 운동 시 0.03%, 고강도 시 0.01%로 보고되었다. 다만 이 두 측정은 기질, 제조 방법, 측정 시스템이 다른 별도의 실험이며, 직접 비교하여 크기를 논할 수 있는 값은 아니다. 생리적 조건 하에서의 추정치로는 대략 0.1~0.4% 범위에 머무른다고 이해하는 것이 타당하다. 운동 시 누설률이 감소하는 이유는 ADP가 공급되어 전자 전달이 활성 상태(state 3)로 이동하고, 전자 정체 시간이 단축되기 때문이다.
이 수정은 “산화 스트레스는 무시할 수 없는 것”이라는 의미를 내포한다. 절대량은 여전히 크며, 국소 농도와 방어 메커니즘의 분포가 문제된다. 다만, 생체의 수치가 일반적인 설명 과정을 거치는 과정에서 큰 값으로 고정되는 사례로, 세균 수의 10:1 비율(#20), 장관 표면적 200~300 m²(#22)와 동일하다.
항산화 방어 시스템의 초과산화효소(SOD)는 O₂•⁻의 불균화(2 O₂•⁻ + 2H⁺ → H₂O₂ + O₂)를 촉매한다. 인간은 3종의 이소자임(isoenzyme)을 가지고 있다. SOD1(Cu/Zn-SOD, 세포질-미토콘드리아 막간공), SOD2(Mn-SOD, 미토콘드리아 매트릭스), SOD3(EC-SOD, Cu/Zn형, 세포외). SOD1의 이차 속도 상수는 약 2×10⁹ M⁻¹s⁻¹로, 확산 율이 거의 달하며, 율정 단계는 촉매 과정이 아닌 기질과의 충돌 빈도이다. SOD2의 노킹아웃 마우스는 신생아 시기에 치사하며, 미토콘드리아 내에서의 O₂•⁻ 제거가 필수적임을 보여준다. SOD1의 변이는 가족성 근위축성 측삭경화증(ALS)의 일부 원인이 되지만, 기전은 효소 활성의 상실이 아닌 돌연변이 단백질의 독성 획득으로 여겨지고 있다.
SOD의 산물인 H₂O₂는 카타라제(주로 페르옥시솜) 및 글루타치온 페르옥시다아제(GPx, 세렌 의존성, 세포질 및 미토콘드리아), 페르옥시레독신(Prx, 티오레독신 계열에 의존)에 의해 처리된다. 세포 내 H₂O₂ 제거 과정에서 Prx와 GPx의 기여가 량적으로 가장 크다. GPx가 세렌을 활성 중심의 셀레노시스테인으로 요구하는 것이 세렌의 필수성의 주요 근거이다(#18 참조).
지방산 과산화는 연쇄 반응이며, 지방 퍼옥시 라디칼(LOO•)이 인접한 불포화 지방산으로부터 수소를 추출하여 전파된다. 알파-토코페롤(비타민 E)은 막 내에서 이 연쇄를 중단시키는 체인 브레이킹 항산화제로서 작용하며, 생성된 토코페로킬 라디칼은 아스코르빈산(비타민 C)에 의해 환원되어 재생된다. 아스코르빈산 자체는 글루타치온이나 NADPH 의존적인 시스템에서 재생된다. 이 “구역별 분담과 인터페이스에서의 전자 전달”이 항산화 시스템의 기본적인 설계이다.
GPx4에 의한 지질 히드록시페록시데이션의 환원이 실패했을 때 발생하는 조절된 세포 사멸이 페로토시스이며, 철 의존적인 지질 과산화를 실행 메커니즘으로 한다. ROS 생리학이 “손상”에서 “조절된 과정”으로 전환된 대표적인 예시 중 하나이다.
프리라지칼설의 검증과 반증 Harman D. (1956)의 "Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry" (Journal of Gerontology)가 프리라지칼설의 초발견이며, 1972년에 발생원을 미토콘드리아로 귀결시키는 미토콘드리아 프리라지칼설로 전개되었다.
이 이론에 대한 주요 반증은 다음과 같다.
첫째, 항산화 효소의 유전적 조작이 수명에 예측과 같이 영향을 미치지 않는다. 마우스에서 SOD1, SOD2, GPx1, 카타라제 등의 항산화 효소를 과잉 발현시켜도 수명은 연장되지 않았으며 (미토콘드리아 표적 카타라제에서 연장의 보고가 있지만 재현성에 대한 논의가 있다), 헤테로 결손시켜도 단축하지 않는 경우가 많다.
둘째로, 종간 비교가 일치하지 않는다. 하다카 데바네즈미(Heterocephalus glaber)는 비슷한 체중의 설치류의 약 10배의 수명(30년 초과)을 가지지만, 어린 시절부터 지방, 단백질, DNA 산화 손상 수준이 높아 그 수준이 20년 동안 거의 일정하게 유지된다. 장수의 기반은 손상 회피가 아닌, 단백질의 폴딩 안정성, 높은 프로테아좀 활성으로 인한 프로테오스타시스 유지, 그리고 세포 노화 및 암 발생에 대한 강력한 저항성에 있다고 여겨지고 있다.
세 번째로, 인간 대상 시험 결과가 일관되게 음성적이거나 유해했다.
현재의 이해로는 산화적 손상은 노화의 유일한 원인이 아니며, “노화의 랜드마크(Hallmarks of Aging)”(López-Otín ら, 2013, 2023)에서도 미토콘드리아 기능 부전은 여러 요인 중 하나로 고려된다. 다만 ROS(활성산소종)를 노화 연구의 틀에서 배제하는 견해는 주류가 아니며, 신호 전달 이상과 만성 염증(#27)을 매개로 한 기여가 예상된다.
항산화 보충제 주요 임상 시험인 ATBC 시험(1994, NEJM)에서 핀란드 남성 흡연자 29,133명을 α-토코페롤 50mg/일, β-카로틴 20mg/일에 걸쳐 4개 그룹으로 나누어 중앙값 6.1년 추적 관찰을 실시했습니다. β-카로틴 그룹에서 폐암 발생이 18% 증가하고 총 사망률이 8% 증가했습니다.
CARET(1996, NEJM): 흡연력 또는 아스베스토스 노출 병력이 있는 18,314명을 대상으로 β-카로틴 30mg/일 + 레티닐 팔미테이트 25,000 IU/일을 투여한 결과, 폐암 발생이 28% 증가하고 사망률이 17% 증가하여 예정보다 21개월 먼저 중단되었다.
SELECT(클라인 연구팀, 2011, JAMA): 건강한 남성 35,533명을 대상으로 비타민 E 400 IU/일, 셀렌 200 μg/일, 두 가지를 함께 플라세보와 비교했습니다. 추적 중앙값 7년 동안 비타민 E 단독군에서 전립선암 발생 위험 비율(Hazard Ratio)은 1.17(99% 신뢰 구간 1.004–1.36, P = .008)였습니다. 본 시험은 다중 비교를 고려하여 99% 신뢰 구간에서 보고하고 있으며, 1,000명당 7년 동안 65~76례 증가에 해당합니다. 셀렌 단독으로는 유의미한 증가가 나타나지 않았습니다.
블라제코비치 연구팀(Cochrane Database Syst Rev, 2012)은 78건의 연구와 296,707명을 통합 분석했다. 편향 위험이 낮은 연구에 한정하여 분석한 결과, 항산화 보충제가 총 사망률을 유의미하게 증가시켰다. 베타카로틴과 비타민 E에서는 증가가 확인되었으며, 고용량의 비타민 A에서도 유사한 경향을 보였다. 반면 비타민 C와 셀렌에서는 유의미한 관련성이 나타나지 않았다.
이러한 결과 해석에는 대상자가 해당 영양소 결핍 상태가 아니었고, 용량이 식 자체에서 섭취하는 양의 수십 배에서 수백 배에 달했으며, 단일 분리된 성분이었다는 점이 관련 있다고 여겨지고 있습니다. 베타카로틴의 경우, 흡연자의 폐와 같이 높은 산소 분압 및 산화 스트레스 환경에서 베타카로틴이 스스로 산화되어 항산화제 역할을 하는 가능성과 함께 레티노인산 신호의 혼란이 기전으로 제시되고 있습니다.
임상적으로는 흡연자와 과거 흡연자에 대한 베타카로틴 보충제 사용을 권장하지 않는다. 미국 USPSTF는 심혈관 질환 및 암 예방 목적의 베타카로틴 및 비타민 E 사용을 권장하지 않으며(베타카로틴은 등급 D) 고용량 비타민 E는 비타민 K 의존성 응고인자의 γ-카르복실화를 억제하는 작용을 통해 항응고 효과를 나타내므로 와르파린(비타민 K 길항제)과 작용 기전이 중복된다. DOAC 및 항혈소판제와의 병용, 수술 전후 모두 주의가 필요하다. 일본인의 식습관 기준(2025년판)에 따른 비타민 E의 허용 섭취량 상한치는 성인 남성 800mg/일, 여성 650~700mg/일(알파-토코페롤로)이며, 이는 혈액 응고 능력 저하를 지표로 설정되었다. SELECT에서 사용된 400 IU/일은 알파-토코페롤로 약 180mg으로, 허용 섭취량 상한치의 1/4 미만이다. 허용 섭취량 상한치는 “이하이면 안전”을 보장하는 절대적인 기준이 아니며, 이보다 낮은 용량에서도 유해 사례가 관찰될 수 있음을 시사한다.
세렌은 필요량과 허용 섭취 상한량의 범위가 좁다. 2025년판 권장량은 성인 남성의 경우 30~35 μg/일, 여성의 경우 25 μg/일이며, 허용 섭취 상한량은 남성의 경우 400~450 μg/일, 여성의 경우 350 μg/일이다. 시판되는 세렌 보충제는 200 μg/정이 표준이며(SELECT의 용량과 동일) 일본인은 어패류 섭취로 인해 상쇄를 통해 섭취 상한량에 가까워질 수 있다. 일본인의 일반적인 식단에서는 부족하지 않다.
세포 손상성 화학요법 및 방사선 요법 기간 중 고용량 항산화 보충제의 사용은 치료 효과를 저해할 가능성이 있으며, 자의적인 병용은 피해야 한다.
비타민 A에 대해서는 프로비타민 A 카로티노이드(베타카로텐 등)는 체내 전환이 조절되므로 과잉 섭취 문제가 발생하지 않으며, 허용 섭취 상한량 산정에도 포함되지 않는다. 허용 섭취 상한량 2,700 μgRAE/일이 문제되는 것은 레티놀이며, CARET에서 사용된 레티닐 팔미테이트 25,000 IU/일은 약 7,500 μgRAE에 해당한다. 임신 3개월 이내 및 임신을 희망하는 여성의 경우 레티놀 과잉 섭취는 기형 유발 가능성이 문제되므로, 보충제 성분 표시 확인과 산부인과 전문의 상담이 필요하다.
일본인의 식습관 기준(2025년판)에서는 비타민 C의 성인 권장량이 100 mg/일임을 나타낸다(추정 평균 필요량은 2020년판의 85 mg/日から80 mg/日に改められた다). 이 값은 혈장 비타민 C 농도 50 μmol/L를 유지할 수 있는 섭취량에서 산정되었으며, 보고서는 “출혈병을 예방하는 데 필요한 최소량에서가 아닌, 양호한 비타민 C의 영양 상태를 확실하게 유지한다는 관점에서 산정”되어 있다고 명시하고 있다. 즉, 결핍 회피의 최소선에 낮춰진 것이 아니라, 더 높은 기준이 유지되고 있는 것이다. 허용 섭취량은 설정되지 않았으나, 이는 일반적인 식품 섭취로 인한 건강 이상 보고가 없다는 점에 기인하며, 보충제 등으로부터의 고용량 섭취의 안전성을 의미하지 않는다(일반적인 식품 이외의 1 g/일 이상의 섭취는 권장되지 않는다).
ROS(활성산소종) 신호 기능은 식세포의 NADPH 산화효소(NOX2 복합체)를 통해 포식낭 내부에 대량의 O₂•⁻(산소 라디칼)를 방출하는 호흡성 burst 현상을 일으킨다. 만성 격렬구증(chronic granulomatous disease, CGD)은 NOX2 구성 서브유닛(gp91phox 등)의 돌연변이로 인한 선천성 면역 결핍 질환으로, 카타라제 양성 균(황색포도상구균, Serratia, Nocardia) 및 Aspergillus에 의한 심각한 재발성 감염을 특징으로 한다. ROS 생성 능력의 결손이 생명을 위협한다는 사실은 ROS가 단순한 대사 부산물이 아니라는 것을 직접적으로 보여준다.
시그널 분자로서 실제로 기능하는 주된 물질은 H₂O₂이다. •OH와 달리 반감기가 비교적 길고, 막을 통해 아쿠아포린(특히 AQP3, AQP8)을 매개하여 투과하며, 표적 단백질의 시스테인 잔기(–SH)를 황산(–SOH)으로 선택적으로 산화한다. 이 변성은 티오레독신/글루타레독신 계열에 의해 환원되며, 이는 가역적이다. 표적에는 단백질 티로신 인산화효소(PTP1B, PTEN), 전사 인자, 이온 채널이 포함되어 있으며, 인슐린 신호, 성장 인자 신호, 저산소 반응 조절에 관여한다.
Keap1–Nrf2 시스템은 대표적인 예시이다. 정상 상태에서는 Keap1이 Cul3 유비키틴 리가아제로서 Nrf2를 포착하고, 유비키틴화 및 프로테아좀 분해를 유도한다. 산화 스트레스나 전자친화성 화합물이 Keap1의 반응성 시스테인(Cys151, Cys273, Cys288 등)을 수정하면 Nrf2의 분해가 멈추고 핵 내에 축적되어 항산화 반응 배열(ARE)을 통해 HO-1, NQO1, GCLC/GCLM(글루타치온 합성), 티오레독신 레다クター제, 각종 GST의 전사를 유도한다. 즉, 내인성 항산화 능력은 외래 항산화 물질의 첨가가 아닌, 경미한 산화적 및 전자친화성 자극에 의해 상향 조절된다.
리스토우 연구팀(2009, PNAS)은 건강한 젊은 남성 40명을 대상으로 4주간의 운동 훈련 프로그램을 제공하고, 그 중 절반에게는 비타민 C 1,000mg/일 + 비타민 E 400 IU/일을 투여했다. 운동을 통해 인슐린 감수성 개선과 PGC-1α, PPARγ, SOD1, SOD2, GPx1 발현이 비투여군에서만 관찰되었다. 폴센 연구팀(2014, J Physiol) 역시 지구성 운동에서 유사한 감소를 보고하고 있다. 이는 미토호르메시스(경미한 미토콘드리아 유래 ROS가 적응 반응을 유도하는 현상)의 개념을 지지하는 것으로 해석된다. 그러나 운동 성과에 미치는 영향에 대해서는 연구 간에 일치하지 않으며, 고용량의 장기간 사용을 피하는 것이 합리적이다.
폴리페놀의 생체 이용 가능성과 작용 기전식품에서 유래된 폴리페놀의 대부분은 당화합물, 중합체(프로안토시아니딘), 에스테르(클로로겐산), 가수분해성 타닌(에라구탄닌) 형태로 섭취되며, 원래 형태 그대로의 소장 흡수는 제한적이다. 흡수된 아글리콘 또한 소장 상피 세포 및 간에서 빠르게 글루쿠론산 결합, 황산 결합, 메틸화 과정을 거치므로 혈액 내 존재 비중은 주로 결합체이며, 자유 형태의 농도는 일반적으로 nM~저 μM 영역에 머무른다. in vitro 항산화 검사에 사용되는 농도(십수~수백 μM)와 괴리가 크고, 생체 내에서 직접적인 라디칼 포집제로서 정량적으로 기능하기는 어렵다고 판단된다.
미흡분은 대장에 도달하여 장내 세균에 의해 탈배당화, 탈수소화, 환개열 반응을 거쳐 저분자 페놀산 등으로 전환된다. 에ラグ탄닌/에ラグ산에서 우로리친류로의 전환은 대표적인 예시이다. 인간은 우로리친 생성 패턴에 따라 metabotype A(우로리친A 주체), metabotype B(우로리친A·이소우로리친A·우로리친B), metabotype 0(검출되지 않음)로 분류된다. 우로리친A 생성에는 Enterocloster 속 등이 가진 특정 데히드로록시제(dehydrogenase)가 관여하는 것으로 확인되었다. 동일 식품을 섭취하더라도 순환대사물의 조성은 개인 간에 크게 다르다는 사실은 식품 성분과 건강영향을 성분량만으로 연결하는 논의의 한계를 시사한다.
작용 기작의 경우, 직접적인 라디칼 포획보다 Keap1–Nrf2 경로의 활성화, NF-κB 경로의 억제, AMPK·SIRT1의 활성화를 비롯한 신호 수정이 주요하다고 여겨지고 있다. 이 관점에서는 폴리페놀이 식물의 방어 이차 대사 산물로서, 섭취자에게 약한 전자적 성질과 경미한 스트레스 자극으로 적응 반응을 유도하는 세노호르메시스적 작용으로 간주된다. 다만, 일반적인 식사량 섭취로 인해 인간 생체 내에서 Nrf2 경로가 어느 정도 활성화되는지를 직접적으로 입증하는 증거는 제한적이며, 이 기작은 현재 가장 일관성 있는 설명이지만 확립된 결론은 아니다.
안전성 측면에서는 호르미시스적 기작에 대한 설명이 “농축할수록 더 효과적”이라는 추론으로 전환되지 않도록 주의를 요한다. 일본에서는 건강 식품에 의한 약물성 간 장애의 원인으로 쿠콘(크루크민)의 보고가 많고, 고농도의 녹차 카테킨 추출물에 대해서도 EFSA가 EGCG 800mg/일 이상에서의 간 장애 위험을 지적하고 있다. 또한, 생체 이용률을 인위적으로 높인 제제는 흡수의 저하에 기인하던 안전 범위를 동시에 축소시킬 수 있다.
관찰 연구에서 채소 및 과일 섭취량과 사망률 및 심혈관 질환 위험 간의 역상관성은 일관되게 관찰되는 반면, 개별 성분 개입 시험은 대체로 음성적인 결과를 보였다. 이러한 괴리에 대한 설명으로는 용량 차이, 식품 매트릭스 내 성분 간 상호작용, 비결핍 상태에 대한 투여, 그리고 관찰 연구에서의 잔존 교란 효과 등이 있으며, 어느 것이 주된 원인인지는 아직 명확하게 밝혀지지 않았다.
본 기사를 작성한 사람은 현재 마사유미(今村まさふ미)이며, LSP 대표/퍼스널짐 “긴자 트레이닝랩” 대표 및 트레이너로 24년 경력을 가지고 있습니다. 트레이너 교육기관 “NASM OPTIMA”에서 2025년, 2026년 연속 강사로 활동하며, 중학교 여자 농구부 코치 및 Kindle 저자입니다.
현재 2권의 신간 『AI는 잊지 않는다』(2026년 8월 발매 예정)를 판매 중입니다. AI를 한 번 시도해보고 “우리에게는 적합하지 않다”고 판단하여 포기한 사람들을 위한 책입니다. 렉서블(독점 구독) 대상.
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저자 소개 ▶︎合同会社LSP 대표 ▶︎퍼스널 트레이닝 짐 긴자 트레이닝랩 대표 ▶︎대덕여자대학교 라크로스부 (2019년~2023년) ▶︎平成국제대학교 트레이너 (2018년~2019년) ▶︎하반신 슬림 협회 자문위원 (2016년~2020년) ▶︎2018년 도쿄도에서 현재 받고 싶은 트레이너 선출 ▶︎모델이나 아이돌 등 담당 #다이어트 #하반신 슬림 #나의 일 #매일 업데이트 #근무 방식 #소개 #매일 노트 #퍼스널 트레이너 #독서 #AI 활용 #ClaudeCode #개인 사업주 #혼자 하는 사장 #업무 효율화 #AI 에이전트 #AI #생성 AI #ChatGPT #자동화 #개인 사업주 #혼자 하는 사장 #살롱 경영 #Kindle 출판 #전자 책 #신간
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번역: Gemma 3(.44) 초벌 + 교정 170청크
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